在正常的伤口愈合过程中，胶原的合成代谢与降解代谢之间维持着平衡状态。但在增生性瘢痕中，这种正常的平衡被破坏，胶原的合成超过降解，导致胶原的大量堆积。虽然导致这种改变的确切病因尚不清楚，但许多因素与这种改变有关。

　　外伤和皮肤疾病

　　大部分增生性瘢痕通常发生在局部损伤一年内，包括外科手术、撕裂伤、文身、烧伤、注射、咬伤、接种和其他非特异性损伤。

　　家族倾向

　　增生性瘢痕具有家族倾向。常染色体的隐性遗传和常染色体的显性遗传均有报道，特别是在多发的、严重的增生性瘢痕，其阳性家族史更为。

　　内分泌紊乱

　　增生性瘢痕的形成与内分泌的改变有一定关系，绝大多数的增生性瘢痕发生在青春期。在妊娠期，增生性瘢痕有的症状加重和体积增大，绝经期后瘢痕疙瘩逐渐消退、萎缩。瘢痕组织中孕激素和雄激素的含量均较高，提示病理性瘢痕的产生可能和性激素有关。

　　生物化学因素

　　增生性瘢痕中，胶原酶的活性较正常皮肤高，从而说明胶原的合成与降解间的失平衡不是因为降解减少，而是由于合成代谢不成比例的增加。

　　免疫学改变

　　近几年来，对增生性瘢痕的病因形成了一种新的概念，认为是包括免疫球蛋白在内的特殊的免疫反应。在瘢痕形成以前，有一个典型的损伤后潜伏期(有时原发损伤不而被患者忽略)，如果第二次触发(例如单纯的外科切除)，则会很快复发，病变常常较前增大。该特点可被比作一个免疫反射弧，接触导致致敏阶段、记忆形成和效用机制。增生性瘢痕形成的第二阶段类似于第二次免疫反应。